近日，江蘇省人類(lèi)功能基因組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室朱東亞教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)元型一氧化氮合酶（nNOS）與其PDZ結(jié)構(gòu)域的羧基末端配體蛋白（CAPON）的結(jié)合可直接導(dǎo)致焦慮癥，從生物學(xué)上破解了焦慮癥的“密碼”，該研究發(fā)表在8月17日的國(guó)際權(quán)威期刊Nature Medicine（IF：28.054）雜志上。
    焦慮癥（Anxiety disorders）是一種普遍的心理障礙，流行病學(xué)研究表明大約有4.1-6.6%的城市人口在他們的一生中會(huì)得焦慮癥。焦慮癥以焦慮情緒為主，常伴有頭暈、心悸、胸悶、口干、尿頻、出汗、震顫等一系列自主神經(jīng)癥狀和不安反應(yīng)。與正常焦慮情緒不同，病理性的焦慮癥缺乏明確擔(dān)心焦慮的客觀對(duì)象和具體內(nèi)容，指向未來(lái)且持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)，如不進(jìn)行積極有效的治療，可數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年遷延難愈。因此，迫切需要更深入地了解大腦中控制焦慮的機(jī)制才能為開(kāi)發(fā)出新型、有效的抗焦慮藥物提供依據(jù)。
    “十二五”以來(lái)，朱東亞教授及其團(tuán)隊(duì)始終致力于尋找治療焦慮癥的新靶點(diǎn)。該研究發(fā)現(xiàn)，在慢性應(yīng)激等不良因素的作用下，腦內(nèi)的nNOS與它的配體蛋白CAPON結(jié)合會(huì)引起的一系列反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)焦慮行為。因此，利用多種手段阻斷nNOS與CAPON結(jié)合或解開(kāi)nNOS與CAPON的偶聯(lián)，可以作為抗焦慮的新治療靶點(diǎn)。該研究結(jié)果是對(duì)焦慮癥的全新認(rèn)識(shí)，突破了焦慮癥病理機(jī)制的傳統(tǒng)理論。
    此外，研究結(jié)果還表明nNOS-CAPON結(jié)合通過(guò)調(diào)控Dexras1-ERK信號(hào)，調(diào)節(jié)了焦慮相關(guān)的一些行為，有可能作為開(kāi)發(fā)新型抗焦慮藥物的一個(gè)靶點(diǎn)。因此，該研究團(tuán)隊(duì)利用這個(gè)發(fā)現(xiàn)研究抗焦慮藥物，設(shè)計(jì)出一種小分子化合物ZLc-002，其藥理作用較強(qiáng)且能夠選擇性地阻斷nNOS與CAPON結(jié)合。這是一種機(jī)制全新的藥物，經(jīng)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，ZLc-002在血循環(huán)中迅速水解，極易透過(guò)血腦屏障在腦內(nèi)發(fā)揮作用，為抗焦慮新藥的研究提供了新的方向。